アジアでは種子を炒って歯で割り、中身を食べる地域が多い。こうした利用を中心に品種改良された、種子の大きな品種も存在する。もちろん原産地であり利用や栽培の始まったアフリカでも、種子を炒って粉末にするなどして、食材として利用する食文化が存在する。特に原産地に自生する果肉の苦味の強い近縁種は、果肉自体は人間の食用に適さないので飲料水以外の生活用水として利用し、種子のみを食用とする。また、スイカ皮や、より品質の高い果実を収穫するために摘果した小さな未熟果実の漬物・ピクルスもポピュラーである。日本ではスイカ割りが夏の風物詩である。
栽培時には、連作障害やつる割病に弱いため、台木としてユウガオやカボチャなどを用いる接木栽培が通例である。コストのかかる輪作などによって、これらの障害を回避して生産された、スイカ自身の根によって育った果実は、高級品として取引されている。
スイカは秋の季語としても用いられる。これはスイカの旬が立秋（8月7日頃）を過ぎる頃であるからで、この時期は暦の定義では秋になり、秋の季語として使われるわけである。また、盂蘭盆で施餓鬼を行う地域では、餓鬼棚にスイカを添えることがある。これは、餓鬼となった亡者の喉の渇きを癒す為でもある。
